<rt id="wg6eu"></rt>
<acronym id="wg6eu"><center id="wg6eu"></center></acronym>
?
 
作者:唐一塵 來源:中國科學報 發布時間:2021/8/14 19:44:15
選擇字號:
在80%癌癥類型中,這種酶很關鍵
新研究有望帶來對抗癌癥和病毒感染新方法

 

研究人員發現APOBEC3A酶(黃色)攻擊DNA(白色)以促進胞嘧啶脫氨(亮橙色),從而在細胞基因組中產生DNA突變。圖片來源:加州大學歐文分校

近日,美國研究人員確定了控制載脂蛋白B mRNA編輯酶催化亞基3A(APOBEC3A)的兩種新方法。APOBEC3A是一種能誘發各種癌癥基因變化,同時也能保護人體細胞免受病毒感染的重要的酶。相關論文刊登于《自然—通訊》。

APOBEC3A酶是先天免疫系統的重要組成部分,它通過誘導突變阻止病毒復制來保護細胞免受病毒感染。然而,APOBEC3A也會因直接攻擊癌細胞基因組,導致DNA突變水平的增加,從而造成癌癥進展、轉移和耐藥性。

“最近的癌癥基因組學研究發現,APOBEC酶是增加腫瘤異質性、轉移和耐藥的突變的關鍵驅動因素之一。”該研究負責人、加州大學歐文分校(UCI)醫學院生物化學系助理教授Rémi Buisson說,“在之前的研究中,我們證明了APOBEC3A誘導的DNA突變在癌癥患者中極為常見。事實上,我們甚至發現它們存在于高達80%的癌癥類型中,如肺癌、乳腺癌或膀胱癌。”

在這項研究中,UCI醫學院研究生Sunwoo Oh和博士后Elodie Bournique描述了病毒感染和化療藥物引起的基因毒性應激是如何瞬時上調APOBEC3A的。研究人員發現,病毒感染會觸發一種特定的先天免疫反應來激活人類細胞中APOBEC3A的表達,而且不同的化療藥物對APOBEC3A的刺激也不同。但后者是通過一種完全不同的免疫反應,導致基因突變,從而進一步增強癌癥的侵襲性。

具體而言,APOBEC3A是一種胞苷脫氨酶,在腫瘤中驅動突變。雖然APOBEC3A誘導的突變很常見,但在癌細胞中很少檢測到APOBEC3A表達。這種差異表明在腫瘤中調控APOBEC3A的偶發性表達是一個嚴格受控的過程。研究人員發現病毒感染和基因毒性應激通過兩種不同的機制瞬時上調APOBEC3A和促炎基因。

首先,研究人員證明信號傳導與轉錄激活子2,通過視黃酸誘導基因蛋白I、線粒體抗病毒信號蛋白、干擾素調節因子3和干擾素介導的信號通路促進APOBEC3A的表達,以響應外源核酸。研究人員還發現DNA損傷和DNA復制應激觸發依賴應答,以誘導APOBEC3A和其他先天免疫基因的表達。

“總之,我們的結果揭示了細胞調節APOBEC3A表達的不同方式,以便幫助人體應對細胞可能遇到的不同類型的壓力。”Buisson說,“通過了解癌細胞和病毒感染如何調節APOBEC3A表達,將有助于研發抗癌新治療策略和新抗病毒療法。”

研究人員認為,未來需要開展更多研究工作來制定相關策略,以阻止由APOBEC3A引起的癌癥基因突變的形成,在幫助降低腫瘤異質性和同時,推動疾病和耐藥性研究。研究人員還計劃確定之前在新冠病毒等病毒中檢測到的某些類型的突變是否為APOBEC3A活性的結果,并希望弄清其是否影響病毒在細胞中的復制。

相關論文信息:https://doi.org/10.1038/s41467-021-25203-4

 
版權聲明:凡本網注明“來源:中國科學報、科學網、科學新聞雜志”的所有作品,網站轉載,請在正文上方注明來源和作者,且不得對內容作實質性改動;微信公眾號、頭條號等新媒體平臺,轉載請聯系授權。郵箱:shouquan@stimes.cn。
 
 打印  發E-mail給: 
    
 
相關新聞 相關論文
?
圖片新聞
細菌幫助珊瑚在高溫下存活 在80%癌癥類型中,這種酶很關鍵
微型“信號塔”可協調神經顆粒信號 1.7萬年前猛犸象一生什么樣
>>更多
 
一周新聞排行
 
編輯部推薦博文
 
欧美日韩久草在线视频